Eric Y Chuang:肺癌精准治疗的现状与挑战

2016-05-27 于金明 CSCO CSCO
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国立台湾大学的Eric Y. Chuang教授介绍了肺癌精准治疗的现状与挑战。Eric Y. Chuang教授从事基因技术研究,包括微矩阵基因芯片、二代测序。二代测序是精准医学方面非常重要的技术,可以应用于基因表达、基因分型、表观遗传学、microRNA等。
生物信息学
生物信息学在精准医学中占据重要地位,医生虽有好的样本库,好的临床资料,在做基因组学研究时如果没有生物信息学的配合,那么就相当于看无字天书。生物信息学把这些信息进行整合,然后可以运用在临床方面。

Eric Y Chuang教授在上一年发表了三篇关于急性髓性白血病生物标志物的文章。通过基因组学、生物信息学和临床资料开发了3个microRNA的分数系统,根据分数预测患者的治愈率,如果分数较低,则治愈率较好,所以医生可以对治愈率进行分类。这些研究在台湾引起很大注意,包括很多记者对其进行了专访,他们用了“基因算命”这个词,表示通过基因来算出白血病治愈率。

传统药物设计
传统药物是对所有人的,要对所有人都有效。如果只是对少数人有效,药物不会被如FDA等机构通过。另外,一些药物通过后,可能会发现对少数人有毒性。

发展一种药物,即使相同患者使用相同的药,药物的效果、毒性等方面,每个人都是有很大差异的,所以需要进行精准医疗。

精准医学
精准医学具有不同的定义,2015年奥巴马在《国情咨文》中讲,精准医学是“The right treatment for the right patient for the right outcome”,就是针对患者的具体病情,选择正确的治疗方法。

Eric Y Chuang教授认为,精准医学是要对疾病、基因组学、环境等方面,进行信息搜集,然后运用基因组学研究、蛋白质组学等,找到分子的生物学标记,对患者进行不同的分组,然后采取不同的治疗方法。

生物标志物
精准医学的生物标志物有反应/效应生物标志物和敏感性生物标记物。反应/效应生物标志物是指某种疾病或者状态的存在或缺失的指标(诊断学),或者对某种治疗的生物反应(药效学和药代动力学)。敏感性生物标记物是某器官对某种治疗、副作用、疾病做出的自然属性或获得性的反应。

研究希望找出不同人对放射的敏感度不同,然后使用生物标志物区分出对放射敏感度高的患者,进行针对性治疗。

靶向治疗的子群选择
分子靶向治疗是治疗潜在的疾病机制,并有望对多种多样的疾病类型和患者有不同治疗结果。通过识别生物标志物来识别哪类患者适合某种疗法,然后通过已识别的生物标志物的定义将患者分到不同的治疗群,每一个子群对应一种最佳的治疗方法,最后还需要进临床效用评估。

临床研究设计
传统的研究是对比标准治疗和非标准治疗,然后看P值是否显著,看出两组治疗效果是否存在差异。在精准医学中,可以通过生物标志物先对患者进行分类,然后给予不同的治疗,这样更容易找出治疗方案的差异。在做分类的时候,需要注意预定义子群设计。

肺癌
肺癌从传统的病理分析,如腺癌和鳞癌等,转变到基因方面的研究。在肺癌微矩阵基因芯片方面的研究有很多,其中存在一些挑战,例如,识别肺癌预后基因集时,不同集之间存在少许的重叠,而且存在批处理或群体差异。Eric Y Chuang教授在早年的文章中表示,通过通路来同步综合分析DNA和RNA,穿过独立数据集去分辨可复制基因表达特征。

美国国家癌症研究所癌症基因组学中心(NCI-CCG)
癌症基因组图谱(TCGA)
TCGA是由NCI和国家人类基因组研究所(NHGRI)支持,取自34个癌症类型,每个类型约要收集500个样本,最后一共有11091个样本,然后运用多种数据类型和分析平台进行研究。TCGA开始于2006年,分为两个阶段,到今年,第一阶段将会结束。TCGA综合特性的研究需要有好的样本,然后去做DNA和RNA、研究测序、基因表达或畸变等。CCG也在开发很多研究工具。基因表达、基因畸化、 microRNA、蛋白质组学等都可以通过系统性的泛癌症研究进行分析。

癌症靶标的发现和开发项目(CTD2项目)
这个项目主要是把CTD2二代测序的编码与其他的相关研究综合,希望能开发出新的治疗方式,其中就有应用于肺癌的CTD2项目。

ALCHEMIST项目
针对肺癌,CCG有一个ALCHEMIST项目,主要是评估用于完全手术切除非鳞状细胞早期非小细胞肺癌的分子靶向治疗。ALCHEMIST项目的背景是,目前分子靶向治疗已经改善了晚期非小细胞肺癌在组织学层面的结果,然而用络氨酸激酶抑制剂治疗的患者最后会产生抵抗性。通过这个研究,可以找到肺腺癌中的药物生物标志物,做TKI敏感性或ALK重组等方面的药物信息。目前,CCG在进行3个研究,分别针对筛查,EGFR和ALK。

本文为Eric Y Chuang教授于首届中国肺癌精准诊疗论坛演讲内容,由亦邻网(肿瘤评论)编辑整理,转载请注明作者Eric Y Chuang教授和来自肿瘤评论。点击页面上方“肿瘤评论”关注微信号,观看更多惊喜!


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